Intellia公司又一款体内基因编辑药物进入临床，用于治疗成人遗传性血管水肿（HAE） | 医麦猛爆料
2021年10月13日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年10月6日，Intellia Therapeutics公司宣布，CRISPR/Cas9候选疗法NTLA-2002的1/2期临床试验已获得新西兰药品和医疗器械安全局（MEDSAFE）批准，用于治疗成人遗传性血管水肿（HAE）。NTLA-2002是首个进入临床开发阶段，用于治疗HAE的单剂量基因组编辑候选疗法。
遗传性血管水肿（HAE）是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为反复发生的皮肤、呼吸道和内脏器官肿胀。HAE是由于C1抑制物缺陷或功能障碍所致，这是一种调控经典补体途径活化通路的蛋白。C1抑制物缺乏会导致血浆激肽释放酶活性调节不受控制，导致缓激肽（bradykinin）水平升高，最终导致局部肿胀和疼痛。
NTLA-2002旨在使用CRISPR/Cas9技术对激肽释放酶B1基因（KLKB1）进行基因组编辑，该基因负责编码激肽释放酶前体蛋白。通过让KLKB1失活，NTLA-2002可永久性降低激肽释放酶活性，以达到治愈疾病的目的。
Intellia由诺贝尔奖得主Jennifer Doudna教授联合创建，作为目前CRISPR/Cas9领域领先的基因编辑公司，Intellia意在针对在Ex Vivo（体外）与In Vivo（体内）基因治疗开发出专有的革命性产品，使用成熟的细胞传输技术来充分发挥、拓展CRISPR/Cas9的能力，从而成功插入和修复基因中的DNA，以达到治疗的目的与效果。Intellia通过不断优化CRISPR-Cas9技术，致力于为患者快速开发出具有针对性的治疗药物。
▲Intellia公司In Vivo（体内）基因治疗产品管线（图片来源：intelliatx）
▲ Intellia公司Ex Vivo（体外）基因治疗产品管线（图片来源：intelliatx）
值得一提的是，Jennifer Doudna创办的另两家CRISPR基因编辑公司Caribou Biosciences和Mammoth Biosciences也都取得了积极进展。
➤ Caribou Biosciences
Caribou Biosciences是一家临床阶段生物医药公司，使用CRISPR杂交RNA-DNA（CRISPR hybrid RNA-DNA）技术，研发下一代基因编辑细胞疗法，包括同种异体CAR-T和CAR-NK。2021年7月23日，Caribou在美国纳斯达克上市。
▲Caribou公司研发管线（图片来源：Caribou）
CB-010是Caribou的主要同种异体CAR-T细胞项目，利用CRISPR基因编辑敲除PD-1，是首款进入临床试验阶段的敲除PD-1表达的同种异体CAR-T疗法。2021年7月12日在治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/rB-NHL）患者的1期临床试验中完成首例患者给药。
CB-011是Caribou的第二种同种异体CAR-T细胞疗法，以BCMA为靶点，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM），并进行了免疫隐蔽以提高持久性。
CB-012是Caribou的第三种同种异体CAR-T细胞疗法，其靶向CD371用于治疗复发/难治性急性髓细胞白血病（R/R AML）。
CB-012是Caribou正在开发的iPSC衍生的异体自然杀伤（NK）细胞疗法，用于治疗实体瘤。
➤ Mammoth Biosciences
Mammoth Biosciences成立于2017年6月，在这几年内，Mammoth开发了不少编辑工具，目前有Cas12、Cas13、Cas14、Casɸ 四款，其中Cas14与Casɸ是目前最小的基因编辑蛋白之一，因为可轻松置入腺病毒载体中传递，所以使体内编辑与治疗更容易。
2021年9月9日，Mammoth宣布完成总金额达1.95亿美元的融资。此次融资将重点用于建立和扩展体内基因编辑治疗管线，特别在公司正关注的Cas14和Casɸ上。同时，它还将继续开发基于CRISPR基因编辑的检测平台。Mammoth还正与许多公司合作，加速开发广谱传染病的诊断解决方案。
本期医麦客将携手ProteinSimple公司，在10月13日上线一场主题为“iCE3 & Maurice全球多中心对比研究”的线上直播课程，邀请到ProteinSimple市场部经理 郝殿明；上海复宏汉霖生物分析及开发部理化分析高级主管 敬烨；ProteinSimple技术支持经理 杜颖颖博士，为观众带来ProteinSimple全柱成像毛细管技术的研究数据，以及毛细管电泳技术简化药物开发流程的经验分享。帮助生物制药、细胞治疗、生物医学和生命科学等领域科学家解决蛋白质分析问题，深度解析蛋白质和疾病相互关系。
扫描二维码立即报名，免费观看直播课程
医麦课堂
直播题目：iCE3 & Maurice 全球多中心对比研究
直播时间：2021年10月13日 15:00 - 16:20
➤ 新一代全柱成像毛细管电泳技术研发历史
➤ 基于全柱成像毛细管技术产品进化史：Maurice VS ICE3
➤ 未来全柱成像毛细管技术发展方向
➤ Maurice抗体药物CE-SDS分析模式
➤ 等电聚焦电泳方法针对一个NIST单抗和一个融合蛋白的精密度和稳健性
➤ iCE和Maurice两种仪器的关键参数
➤ 与会者将会了解iCE3和Maurice对于单抗和融合蛋白的精密度和稳健性的结果比较。
➤ 蛋白药物、基因治疗产品的开发都需要可靠的分析工具，能够快速、全面地表征这些复杂分子
➤ 蛋白药物、基因治疗产品的开发都需要可靠的分析工具，能够快速、全面地表征这些复杂分子
➤ 与会者将会了解Maurice的电荷和分子量分析如何支持蛋白药物和基因治疗产品的开发和表征。
内容精彩，敬请报名参加！
参考资料：
https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-therapeutics-receives-authorization-initiate-phase-12